макролиды

macrolides

[греч. makros — большой и англ. lactone — лактон, от лат. lac (lactis) — молоко]

обширная группа (около 60) антибиотиков (см. антибиотики), содержащих в своей молекуле макроциклическое лактонное кольцо. Все известные М. выделены из почвенных грибов рода Streptomyces. По строению и физиологическому действию они разделяются на две подгруппы. В первую входят лактоны, углеродный скелет которых представляет собой насыщенную или содержащую 1—2 двойных связи жирную полиоксикислоту (пикромицин, метимицин, нарбомицин, олеандомицин, эритромицин, ланкамицин, магнамицин, карбомицин В, макроцин, лейкомицин А и др.). Действие этих М. видоспецифично, они активны против большинства грамположительных и некоторых грамотрицательных бактерий (бруцелл), против риккетсий, иногда и против кокков (таких как S. pyogenes, S. pneumoniae, S. aureus); напр., азитромицин превосходит другие М. по активности в отношении H. influenzae, а кларитромицин — против H. pylori и атипичных микобактерий (M. avium и др.). Механизм действия М. этой подгруппы состоит в подавлении белкового синтеза в клетках микроорганизмов. Во вторую подгруппу входят лактоны, углеродный скелет которых, помимо гидроксильных групп, содержит 4—7 сопряженных двойных связей (филипин, нистатин, амфотерицин В, пимарицин, лагозин, фунгихромин и др.); эти М. активны против грибов и дрожжей, но обладают слабым бактериостатическим эффектом. Механизм их действия заключается в нарушении функций цитоплазматических мембран благодаря образованию молекулярных комплексов с входящими в состав мембран стеринами. Большинство лекарственных взаимодействий М. основывается на угнетении ими цитохрома Р-450 в печени. По степени выраженности его ингибирования М. располагаются в следующем порядке: кларитромицин > эритромицин > джозамицин = мидекамицин > рокситромицин > азитромицин > спирамицин. М. ингибируют метаболизм и повышают концентрацию в крови непрямых антикоагулянтов, теофиллина, карбамазепина, вальпроевой кислоты, дизопирамида и др. Биосинтез М. грибами-продуцентами протекает по схеме биосинтеза жирных кислот (см. жирные кислоты).